Decisión Genética Prenatal
Apoyo a la decisión para profesionales: integra edad, antecedentes, tamizaje y hallazgos ecográficos, y sugiere la prueba, el procedimiento y sus códigos CUPS.
ADN libre circulante en sangre materna
El cfDNA (NIPT) analiza fragmentos de ADN libre en el plasma materno. La fracción "fetal" proviene sobre todo de la placenta (trofoblasto), no directamente del feto. Por eso estima un riesgo y no diagnostica: todo resultado de alto riesgo se confirma con biopsia de vellosidades coriales o amniocentesis antes de cualquier decisión.
A quién y cuándo
- Se ofrece a toda gestante, sin importar la edad ni el riesgo basal, después de asesoría. Es voluntario y puede rechazarse (ACOG PB 226).
- Desde las 10+0 semanas, sin límite superior de edad gestacional.
- Antes de tomarlo: ecografía para confirmar edad gestacional, viabilidad, número de fetos y descartar gemelo evanescente.
- Primera línea de tamizaje, o tamizaje secundario tras un riesgo intermedio en el tamizaje combinado.
- No se combina en paralelo con tamizaje sérico independiente.
Qué evalúa y qué no
- Evalúa: trisomías 21, 18 y 13.
- Opcional, con asesoría: aneuploidías de cromosomas sexuales.
- No recomendado de rutina: microdeleciones y análisis de genoma completo, por bajo valor predictivo positivo.
- No evalúa: anomalías estructurales, defectos del tubo neural, CNV, enfermedades monogénicas, triploidía en muchas plataformas.
- No reemplaza la ecografía de 11–13+6 ni el detalle anatómico de 18–22 semanas. Si es el único tamizaje, evaluar DTN con ecografía o AFP sérica materna.
Desempeño en embarazo único
| Condición | Tasa de detección | Falsos positivos |
|---|---|---|
| Trisomía 21 | 99,7 % | 0,04 % |
| Trisomía 18 | 97,9 % | 0,04 % |
| Trisomía 13 | 99,0 % | 0,04 % |
| Monosomía X | 95,8 % | 0,14 % |
Metaanálisis de Gil y cols., Ultrasound Obstet Gynecol 2017. La detección alta no equivale a certeza: el valor predictivo positivo depende de la prevalencia y, por tanto, de la edad materna.
Valor predictivo del cfDNA para T21 según la edad
Calculado con el riesgo de T21 al nacimiento por edad (Hook 1983) y el desempeño de Gil 2017. Es una aproximación: en el primer trimestre la prevalencia es algo mayor y el VPP real varía según laboratorio y plataforma.
Cómo actuar ante cada resultado
Asesoría genética, ecografía detallada y oferta de diagnóstico invasivo. Para T13, T18, cromosomas sexuales y microdeleciones se prefiere amniocentesis desde 15+0 (evita el mosaicismo confinado a placenta). En T21 la BVC es aceptable. Nunca interrumpir con base solo en el cfDNA.
No se requiere diagnóstico invasivo de rutina. Informar riesgo residual. Continuar con ecografía de 11–13+6, detalle anatómico de 18–22 semanas y evaluación de DTN. Ante cualquier anomalía ecográfica posterior, ofrecer diagnóstico.
Se asocia a mayor riesgo de T13, T18 y triploidía. Asesoría, ecografía detallada y oferta de diagnóstico. Repetir la muestra es una opción si la paciente no desea prueba invasiva. Revisar fracción fetal baja por IMC alto, heparina o edad gestacional temprana.
Cuándo no usarlo como estrategia
- TN ≥ 3,0 mm, higroma o anomalía estructural: ofrecer directamente diagnóstico con microarreglo.
- Gemelo evanescente o óbito de un gemelo: alto riesgo de falso positivo.
- Trasplante de órgano o médula, transfusión reciente o neoplasia materna.
- Translocación balanceada parental o variante familiar conocida: corresponde diagnóstico dirigido.
Asesoría antes de la prueba
- Es tamizaje: estima riesgo; no diagnostica.
- Un resultado de alto riesgo exige confirmación invasiva.
- Puede no dar resultado y requerir nueva muestra o diagnóstico.
- Puede revelar hallazgos maternos (mosaicismo, CNV y, rara vez, neoplasia).
- En gemelares el desempeño para T21 es bueno, pero hay más resultados fallidos.
- CUPS
908443Estudio molecular de ADN libre circulante (específico).
Fuentes: ACOG Practice Bulletin 226 (2020); Gil MM y cols., Ultrasound Obstet Gynecol 2017; Jauch y Klaritsch, Medizinische Genetik 2026; Sparks y Dugoff, AJOG 2023.
Asociaciones de malformaciones con síndromes y condiciones genéticas
Hallazgos ecográficos que, combinados, orientan hacia una condición, y la prueba que la confirma. En negrita, el hallazgo cardinal. La app compara esta tabla solo con los hallazgos que reporta la ecografía y muestra las coincidencias en la evaluación.
| Condición | Mecanismo y herencia | Hallazgos ecográficos | Confirma (CUPS) |
|---|
Basado en descripciones de fenotipo fetal de la literatura (Sparks y Dugoff, AJOG 2023; ACOG PB 226; GeneReviews). Útil como lista de chequeo para la ecografía dirigida y la asesoría con genética médica.
Códigos de la tabla institucional de genética y de la Resolución 2706 de 2025 (CUPS vigente desde el 1 de enero de 2026). Confirme con el laboratorio y la EPS el código que factura cada técnica.
| Código | Descripción CUPS | Uso en diagnóstico prenatal |
|---|
Lógica de decisión y fuentes
Oferta universal. Toda gestante, sin importar la edad, debe recibir información sobre tamizaje y pruebas diagnósticas, y puede aceptarlas o rechazarlas tras la asesoría (ACOG PB 226, 2020).
Tamizaje. El ADN libre circulante en sangre materna (cfDNA) es una prueba de tamizaje, no diagnóstica: es el tamizaje más sensible para T21, T18 y T13, pero todo resultado de alto riesgo se confirma con BVC o amniocentesis antes de cualquier decisión. El tamizaje de microdeleciones por cfDNA no se recomienda por su bajo valor predictivo positivo. Un resultado sin informe (no-call) se asocia a mayor riesgo de aneuploidía y amerita asesoría, ecografía detallada y oferta de prueba diagnóstica. En gemelo evanescente el cfDNA no se recomienda.
Riesgo intermedio. En el tamizaje combinado, riesgos entre el punto de corte y 1:1000 pueden refinarse con cfDNA (estrategia contingente). PAPP-A o β-hCG libre < 0,2 MoM, o β-hCG > 5 MoM, justifican ofrecer estudio invasivo con análisis molecular (AWMF, citado por Jauch y Klaritsch 2026).
Translucencia nucal. TN ≥ 3,0 mm o > p99: ofrecer prueba diagnóstica y ecografía detallada a las 18–22 semanas; ecocardiografía fetal a considerar entre 3,0 y 3,4 mm y recomendada desde 3,5 mm (ACOG PB 226, tabla 4).
Marcadores blandos. Aislados y con tamizaje de bajo riesgo, el foco ecogénico, los quistes de plexo coroideo, la pielectasia y el fémur corto se describen como variantes sin significado clínico. Si no hubo tamizaje, se ofrece cfDNA, cuádruple o amniocentesis. Con dos o más marcadores, asesoría genética y valoración por medicina materno fetal. El intestino ecogénico requiere además estudio de CMV y de fibrosis quística.
Elección del análisis. El microarreglo cromosómico es la prueba de primera línea ante anomalías estructurales y reemplaza al cariotipo en la mayoría de los casos. El cariotipo sigue indicado para distinguir trisomía libre de translocación (recurrencia) y ante translocación balanceada parental. El exoma se considera con microarreglo no diagnóstico y fenotipo sugestivo de causa genética, con mayor rendimiento en anomalías múltiples, displasias esqueléticas e hidrops no inmune. Los paneles sirven cuando el fenotipo apunta a una categoría (displasias esqueléticas, RASopatías). Los estudios de metilación se piden aparte cuando se sospecha Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell o Prader-Willi (Sparks y Dugoff, AJOG 2023).
Procedimientos. Biopsia de vellosidades coriales desde 10+0 semanas y amniocentesis desde 15+0. Riesgo de pérdida atribuible al procedimiento cerca de 0,1 % para ambos (Salomon 2019, en Jauch y Klaritsch 2026). Tras un cfDNA anormal, la amniocentesis evita el error por mosaicismo confinado a placenta. Administrar inmunoglobulina anti-D en las primeras 72 h a la gestante Rh negativo no sensibilizada.
Reproducción asistida. Tras PGT-A se ofrece tamizaje o diagnóstico como a cualquier gestante. Tras PGT-M o PGT-SR sin PGT-A es especialmente importante ofrecer diagnóstico, y los resultados de PGT-M se confirman con BVC o amniocentesis (ACOG CO 799).
Asesoría. Antes de la prueba: objetivos de la pareja, alcance y límites de cada técnica, posibilidad de variantes de significado incierto (1–2 % con microarreglo) y hallazgos secundarios. Después: interpretación, implicaciones familiares y reproductivas, apoyo psicológico.
Riesgo por edad. Riesgo aproximado de trisomía 21 al nacimiento según edad materna (Hook, 1983), usado solo como referencia de riesgo a priori.
Referencias: ACOG Practice Bulletin 226 (2020); ACOG Committee Opinion 799 (2020); Sparks TN, Dugoff L. How to choose a test for prenatal genetic diagnosis. AJOG 2023;228:178–86; Jauch SF, Klaritsch P. Prenatal genetic testing and potential consequences. Medizinische Genetik 2026;38:91–98; MinSalud, Resolución 2706 de 2025 (CUPS).